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延伸拓展
产品详情:R-spondin是一个在进化上相当保守的蛋白家族。R-spondins调控动物的生长发育过程,包括血管、肌肉、骨骼等组织的形成以及动物肢体、生殖、消化和呼吸系统的发育,同时也与多种细胞的增殖与分化过程密切相关。不同R-spondin基因的突变对动物的发育造成不同程度的影响,产生不同的表型,有的甚至是致死性的。目前研究已经揭示R-spondin蛋白家族的诸多重要功能,但由于其发现时间尚短且功能复杂,对其研究才刚刚起步,诸多问题有待阐明,主要表现在以下几方面。(1)研究显示R-spondin蛋白可以促进LRP6磷-酸化,激活β-catenin信号,但具体调控机制目前尚未明确。R-spondin如何调控经典Wnt信号通路,以及如何实现正调控循环途径,值得深入探究。(2)文献报道R-spondin1激活β-catenin信号并不完全依赖于经典的Wnt信号通路,因此,除调控经典Wnt信号通路之外R-spondin蛋白还有哪些作用途径,还需要进一步研究。该研究同时发现在小鼠成纤维L细胞系中hR-spondin1不能激活β-catenin信号,R-spondin的作用方式是否与细胞类型有关非常值得深入探讨。(3)由于敲除R-spondin3的小鼠胚盘发育严重缺失,致使R-spondin3(−/−)纯合子代不能正常发育,出生前即死亡,而R-spondin2(−/−)纯合突变小鼠由于其肺部发育缺陷导致出生致死。因此,限制了以功能缺失小鼠为模型研究早期胚胎发育中R-spondin功能的应用价值。而另一种模式生物斑马鱼为胚胎体外发育,可以实时观察不同发育时期胚胎的表型,十分适合进行此类研究。对斑马鱼R-spondin基因的研究将为阐述早期胚胎发育过程中R-spondin的功能提供更全面的信息。(4)多个研究组通过对小鼠模型进行插入突变大规模筛选发现R-spondin2与R-spondin3可能与乳腺癌及结-肠-癌等肿-瘤相关,但是缺乏体内实验的支持,仅R-spondin3被证明可以诱导HC11乳腺上皮细胞癌变[63]。另外,其他R-spondin基因与肿-瘤发生之间的联系还需要进一步研究。(5)目前从硬骨鱼到高等哺乳动物中都发现R-spondin蛋白家族的存在,且大多都包含4个R-spondin基因。其他更低等的动物中是否存在R-spondin基因,以及是否同样分为4个亚型,有待深入研究。另外,R-spondin蛋白的起源、进化,以及是否与Wnt基因协同进化等研究领域尚属空白。R-spondin蛋白家族在生物体的生长发育、疾病发生等关键的生理、病理过程中发挥非常重要的作用。深入研究R-spondin蛋白家族将会帮助我们更好地理解Wnt信号通路的作用模式以及R-spondin与Wnt在脊椎动物生长发育过程中的功能,对于进一步加强我们对细胞信号转导通路的整体认识同样具有十分深远的意义。
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